【作者】吳向琴 陳同洋 秦鵬鈞 胡風(fēng)慶 楊懷義
【機(jī)構(gòu)】安徽大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所 遼寧大學(xué)生命科學(xué)院
摘要：C42屬于epipolythiodioxopiperazines(ETPs)二酮呱嗪類化合物,具有多種生物學(xué)活性,包括抑制病毒復(fù)制;不過(guò)其對(duì)hepatitis B virus(HBV)復(fù)制的影響及機(jī)理鮮有報(bào)道。自噬是廣泛存在于真核細(xì)胞、通過(guò)溶酶體降解長(zhǎng)半衰期蛋白的現(xiàn)象,參與多種生理、病理過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)自噬對(duì)HBV的復(fù)制至關(guān)重要。C42是否通過(guò)改變自噬來(lái)影響此病毒的復(fù)制目前還未見(jiàn)報(bào)道。在該研究中,我們發(fā)現(xiàn)表達(dá)HBV基因組的Hep G2.215細(xì)胞較原始的Hep G2細(xì)胞,自噬體明顯增加并伴隨著Akt磷酸化的增高。C42可以降低自噬基因LC3-II和p62的水平,同時(shí)會(huì)影響Akt信號(hào)通路。氯喹是一種自噬抑制劑,它的存在可以抑制C42導(dǎo)致的LC3-II降低,表明C42可以引起該細(xì)胞的自噬。敲降自噬基因和抑制Akt磷酸化均可以減少HBV-X蛋白表達(dá)。而利用氯喹抑制自噬體與溶酶體的融合卻提高了HBV-X蛋白水平。由于HBV-X對(duì)該病毒的復(fù)制至關(guān)重要,因此,我們認(rèn)為,C42通過(guò)自噬和Akt信號(hào)通路來(lái)抑制HBV的復(fù)制。
基金：國(guó)家自然科學(xué)基金(31070149)~~；
關(guān)鍵詞：11’-脫氧輪枝菌素(C42); 二酮呱嗪; 肝炎病毒; 自噬; 蛋白激酶B;