粗毛纖孔菌是傳統(tǒng)的中藥桑黃，自古便記載其有治療乳腺疾病的作用，然而桑黃治療乳腺增生的現(xiàn)代藥理作用機(jī)制尚不清楚。本課題組利用粗毛纖孔菌老化子實(shí)體乙酸乙酯提取物（IEAE）灌胃乳腺增生模型大鼠，通過非靶向代謝組學(xué)方法研究IEAE治療乳腺增生的現(xiàn)代藥理作用機(jī)制。對(duì)IEAE進(jìn)行HPLC-MS分析，取其相對(duì)含量較高的活性化學(xué)成分益智酮甲深入挖掘粗毛纖孔菌治療乳腺增生的作用和機(jī)理。結(jié)果表明，IEAE對(duì)乳腺增生模型大鼠有顯著的治療作用，且未見不良反應(yīng)。非靶向代謝組學(xué)顯示，IEAE干預(yù)后，上游代謝物D-赤蘚糖4-磷酸顯著下調(diào)，色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸等芳香族氨基酸均下調(diào)，下游代謝物N-乙酰-L-谷氨酸和L-脯氨酸顯著上調(diào)。經(jīng)益智酮甲干預(yù)后，非靶向代謝組學(xué)分析表明，益智酮甲可以使四氫皮質(zhì)酮、皮質(zhì)醇和本膽烷醇酮恢復(fù)至正常水平，雌三醇顯著上調(diào)，甾體激素生物合成被顯著激活。結(jié)論：IEAE對(duì)乳腺增生模型大鼠有良好的治療作用，且未見不良反應(yīng)，其作用機(jī)制主要是通過促進(jìn)氨基酸的生物合成途徑實(shí)現(xiàn)的。D-赤蘚糖4-磷酸，N-乙酰-L-谷氨酸和L-脯氨酸等小分子代謝產(chǎn)物可能是IEAE潛在的治療乳腺增生的靶點(diǎn)。益智酮甲是IEAE的主要活性成分之一，其通過促進(jìn)甾體激素生物合成途徑發(fā)揮作用。雌三醇可能是益智酮甲潛在的治療乳腺增生的靶點(diǎn)，為臨床診斷乳腺增生提供了新的思路。