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  • 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)毒蘑菇的毒素分子結(jié)構(gòu)有重大藥學(xué)價(jià)值


    【發(fā)布日期】:2014-12-09  【來(lái)源】:煎蛋
    【核心提示】:如果藥物從此具有高針對(duì)性——化療藥沒(méi)有副作用、抗菌藥沒(méi)可以清除嚴(yán)重感染區(qū)而對(duì)其他組織沒(méi)有影響。這些難道不是藥物發(fā)展的新境界嗎?而這就是毒蘑菇,更準(zhǔn)確地說(shuō)是毒蘑菇制毒所用的酶可以為醫(yī)藥帶來(lái)的好處。

    有些蘑菇是山珍,味道鮮美、安全無(wú)害,但有些看起來(lái)一般的毒蘑菇卻可能導(dǎo)致食物中毒。近期,密歇根州立大學(xué)(MSU)的研究員們?cè)谘芯慷灸⒐绞侨绾萎a(chǎn)生毒性的時(shí)候,無(wú)意中找到開(kāi)創(chuàng)藥物新時(shí)代的關(guān)鍵。

    如果藥物從此具有高針對(duì)性——化療藥沒(méi)有副作用、抗菌藥沒(méi)可以清除嚴(yán)重感染區(qū)而對(duì)其他組織沒(méi)有影響。這些難道不是藥物發(fā)展的新境界嗎?而這就是毒蘑菇,更準(zhǔn)確地說(shuō)是毒蘑菇制毒所用的酶可以為醫(yī)藥帶來(lái)的好處。

    研究員研究的蘑菇種類是著名的“死亡帽”、鵝膏菌,這些菌類產(chǎn)生的大部分都是蛋白質(zhì),只有很少一部分是致毒的。不僅如此,這些蛋白還能在高溫烹飪和胃酸里生存,隨后進(jìn)入血液。直到它們到達(dá)肝臟,人體才會(huì)有所感覺(jué)。α-鵝膏蕈堿的肝毒性影響可以引發(fā)永久性肝損傷,如果不及時(shí)處理還會(huì)導(dǎo)致死亡。你肯定不想讓α-鵝膏蕈接近你的嘴,但是這種毒是如何歷經(jīng)艱險(xiǎn)到達(dá)你的肝臟的就是科學(xué)家們正在研究的問(wèn)題。

    像α-鵝膏蕈這樣的有毒化合物是環(huán)肽,和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)一樣,只是蛋白質(zhì)是由氨基酸鏈組成,匯集在細(xì)胞里的。然而,環(huán)肽是由一個(gè)強(qiáng)力共價(jià)化合物將它們粘合在一起,而不是通過(guò)比較弱的相互作用折疊、保持聚在一起的狀態(tài)。這使得環(huán)肽非常耐用,確保它能在消化道里一直生存著,一直到它要到達(dá)的目的地。

    MSU研究團(tuán)隊(duì)將鵝膏毒素拉開(kāi),然后研究它們的聲稱方式。這讓他們發(fā)現(xiàn)毒蘑菇里的第二種酶POPB。就是它把剛生產(chǎn)出的直鏈多肽轉(zhuǎn)換成了近乎堅(jiān)不可摧的環(huán)肽,讓毒素能夠有效地輸送到人體的肝臟里,起到致命作用。當(dāng)然,這個(gè)過(guò)程不是醫(yī)學(xué)研究的目標(biāo)。藥物研究人員想要做的,是利用POPB創(chuàng)造出新的藥物,從而讓治療性的化學(xué)藥物進(jìn)入體內(nèi)。這樣做出來(lái)的藥更有針對(duì)性。

    POPB本身并不是萬(wàn)能的藥物,就像是一個(gè)攜帶著核彈頭的導(dǎo)彈。你能夠把核武器撬出來(lái),利用剩下一顆導(dǎo)彈運(yùn)送其他不可阻擋的原子武器。現(xiàn)在的問(wèn)題是搞清楚如何規(guī)劃裝載的藥物達(dá)到最好的效果。MSU團(tuán)隊(duì)已經(jīng)做出了幾百個(gè)可以轉(zhuǎn)化為環(huán)肽的化合物,但這還只是開(kāi)始。潛在的變體多達(dá)數(shù)十億,這其中大部分不會(huì)有任何臨床意義。但是只要試出了那一種,就可能產(chǎn)生魔法般的奇跡效果。


     
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