硫酸酯化多糖(SPS)或稱多糖硫酸酯(PSS)是指含有硫酸基團(tuán)的天然及半合成的酸性多糖，為聚陰離子化合物。自1987年發(fā)現(xiàn)硫酸酯化葡聚糖可抑制艾滋病病毒(HIV)的活性以來，人們對(duì)硫酸酯化多糖產(chǎn)生了極大的興趣。硫酸酯化多糖很有可能成為繼HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑( RTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)和融合酶抑制劑(INI s)之后的又一類潛在的新型抗HIV藥物。

硫酸酯化多糖的獲取

從動(dòng)物、植物及微生物當(dāng)中分離純化天然的硫酸酯化多糖，可采用與分離純化一般多糖相似的方法，即沸水提取、乙醇沉淀、透析、柱層析等手段；也可以根據(jù)多糖分子中含有硫酸基團(tuán)，采用鈣鹽或鋇鹽沉淀法、9-氨基吖啶沉淀法等方法。這類天然來源的硫酸酯化多糖主要包括：從豬腸黏膜中提取的肝素；從褐藻海帶、銅藻中提取的褐藻多糖硫酸酯(又稱褐藻糖膠、墨角藻多糖，或稱巖藻多糖)；從紅藻紫菜屬中提取的含金屬卟啉的硫酸酯化半乳聚糖；從海藻提取物中得到的角叉菜膠等。此外，綠藻中也存在著含量很高的硫酸酯化多糖。這些天然的硫酸酯化多糖具有天然的抗病毒，特別是抗HIV的活性。

有些本身不表現(xiàn)抗病毒活性的多糖，經(jīng)人工化學(xué)修飾得到的硫酸酯化多糖也具有抗病毒活性。這類人工合成的硫酸酯化多糖包括：硫酸化右旋糖酐；硫酸化香菇多糖(作為抗腫瘤輔助治療藥物的香菇多糖本身不具抗HIV活性，硫酸酯化后則具有顯著的抗HIV活性)；硫酸化木聚糖 (德國(guó)研制的木聚糖硫酸酯經(jīng)臨床試用已獲良好效果)；特別是硫酸酯化產(chǎn)堿桿菌，最近被認(rèn)為是最具抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性的多糖之一。目前，關(guān)于多糖經(jīng)人工的硫酸酯化修飾獲得抗HIV活性，從而可用來研制新型藥物的研究越來越受到人們的重視。

人工合成硫酸酯化多糖的方法很多，常用的有氯磺酸-吡啶法、氯磺酸-二甲基甲酰胺法、哌啶-N-磺酸- 二甲亞砜法、三氧化硫-吡啶法等。這些方法的原理為：溶于一定溶劑系統(tǒng)中的多糖與相應(yīng)的硫酸酯化試劑在一定的條件下反應(yīng)，使得單糖殘基上的某些羥基接上硫酸基團(tuán)。

硫酸酯化多糖的抗HIV作用

硫酸酯化多糖的抗HIV作用機(jī)理主要有以下幾個(gè)方面：

干擾HIV對(duì)宿主細(xì)胞的吸附HIV侵襲人體的第一個(gè)步驟就是病毒顆粒吸附于靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上，這種吸附有著特定的分子基礎(chǔ)，如HIV-1通過其囊膜上糖蛋白gp120的正電荷與人體CD4＋細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合 來感染CD4＋細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)證明，許多硫酸酯化多糖的抗HIV活性是通過其與病毒囊膜上的糖蛋白結(jié)合，阻礙病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附，干擾病毒感染過程的啟動(dòng)來產(chǎn)生的。有人認(rèn)為，硫酸酯化多糖是通過與HIVgp120 的V3環(huán)結(jié)合來阻止HIV與細(xì)胞結(jié)合的，也有報(bào)道支持這一觀點(diǎn)。此外，在體內(nèi)不能吸附細(xì)胞的游離HIV易于被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除。

抑制HIV抗原的表達(dá)有些硫酸酯化多糖可抑制HIV抗原的表達(dá)，人們常通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)HIV p24抗原的表達(dá)來測(cè)定硫酸酯化多糖的抗HIV活性。

抑制合胞體的形成合胞體又被稱為“大細(xì)胞”，它是感染了病毒的細(xì)胞和未感染病毒的細(xì)胞融合而成的。據(jù)報(bào)道，硫酸香菇多糖、硫酸產(chǎn)堿桿菌多糖、硫酸裂褶菌多糖和硫酸地衣多糖等均有抑制合胞體形成的作用。DeClerc qE等認(rèn)為硫酸酯化多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其在抑制合胞體形成方面比其在抑制HIV復(fù)制方面更顯重要。

抑制HIV酶類的活性許多體外試驗(yàn)表明，硫酸酯化多糖能有效地抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)活性，而未被硫酸酯化的多糖則沒有這種作用。另外蛋白激酶也可能成為硫酸酯化多糖攻擊的靶點(diǎn)。硫酸戊聚糖抑制HIV 的機(jī)制之一可能就在于它抑制了蛋白質(zhì)蘇氨酸／絲氨酸及酪氨酸激酶。德國(guó)研制的木聚糖硫酸酯，是作為蛋白激酶C的抑制劑來發(fā)揮作用的，可以干擾HIV穿透進(jìn)入CD4＋細(xì)胞。增強(qiáng)免疫功能已有許多試驗(yàn)證明，硫酸酯化多糖能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，這可能是硫酸酯化多糖在整體上抗HIV 的重要機(jī)理之一。

硫酸酯化多糖的臨床研究1987年德國(guó)研發(fā)的抗HIV藥物Hoe／Bay946，是一種木聚糖硫酸酯，已申請(qǐng)專利并進(jìn)入臨床試用。1988年12月1日在全世界第一個(gè)艾滋病日時(shí)，德國(guó)宣布該藥已對(duì)30個(gè)艾滋病病人進(jìn)行了為期3個(gè)月的試驗(yàn)，取得了良好的效果。Hoe／Bay946是蛋白激酶C的抑制劑，可干擾HIV穿透進(jìn)入CD4 ＋細(xì)胞。

硫酸酯化產(chǎn)堿桿菌多糖具有高度的抗HIV活性，能抑制HIV在感染早期的侵入。美國(guó)已對(duì)其進(jìn)行了兩年多的Ⅰ／Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究，結(jié)果表明，HIV感染的患者在注入藥物4個(gè)小時(shí)后即可出現(xiàn)CD4＋淋巴細(xì)胞藥物劑量相關(guān)性增長(zhǎng)，且未見副作用。

并非所有的硫酸酯化多糖在臨床研究上都取得了良好的效果。對(duì)于一些副作用較大者，必須改造它們的性質(zhì)，使之減少毒副作用，才能有效地在臨床上應(yīng)用。因此，設(shè)計(jì)并合成具有抗HIV活性而無其它毒副反應(yīng)的新型硫酸酯化多糖將得到更多的關(guān)注。

總之，近年來硫酸酯化多糖在抗病毒，特別是在抗HIV方面的作用，已引起了人們的廣泛關(guān)注。隨著硫酸酯化多糖構(gòu)效關(guān)系、抗HIV作用機(jī)理的深入研究以及多糖硫酸酯化衍生方法的進(jìn)一步改進(jìn)及優(yōu)化，新型的高活性、低毒性的硫酸酯化多糖有望應(yīng)用于治療艾滋病病人，從而造福人類。