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　　第一章　毒蘑菇化學(xué)成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展——文獻(xiàn)綜述
毒蘑菇化學(xué)研究始于19世紀(jì)60年代，是從毒鵝膏的研究開始的。20世紀(jì)50年代分離得到鵝膏毒肽（amatoxins）、鬼筆毒肽（phallotoxins）和毒傘素（virotoxins）等主要毒素物質(zhì)，引起世人矚目。研究表明，蘑菇毒素具有特殊的生物活性，如對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力等，人們期望能夠通過(guò)對(duì)它的化學(xué)成分、藥理學(xué)研究找到一種理想的藥物，使之成為治療疑難病癥的良藥，這是當(dāng)前擺在菌物學(xué)和藥物學(xué)工作者面前的一項(xiàng)重要的研究課題。有關(guān)毒蘑菇方面已有許多出色的論述。本章主要對(duì)幾種毒蘑菇的化學(xué)成分、中毒機(jī)理以及應(yīng)用前景進(jìn)行了概述。
　　1.幾種毒蘑菇的毒性成分和中毒機(jī)理
1.1　鵝膏類
該菌屬于肝損傷型。食后潛伏期較長(zhǎng)，一般為6～12h，初期癥狀為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，隨后呼吸困難、面肌抽搐、肌肉痙攣，肝、腎細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p壞，肝肥大或萎縮，最后昏迷致死。
20世紀(jì)80年代已經(jīng)分離、純化、鑒定的鵝膏菌毒素包括鵝膏毒肽（amatoxins）、鬼筆毒肽（phallotoxins）、毒傘素（virotoxins）、毒蠅堿（muscarine）、異惡唑（isoxazole）衍生物、鵝膏氨酸（ibotenic acid）以及muscimol coprine等。其中鵝膏毒肽、鬼筆毒肽和毒傘素分別又被分離為9、7、6種天然毒性成分（見圖1-1～3），毒性最強(qiáng)的是amatoxins，其LD50（小白鼠）一般為0.2～0.5mg／kg，該類毒素屬于慢性毒素，一般人中毒后5～12天死亡，死亡率高達(dá)90％，而phallo toxins為快作用毒素，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在2～4h引致死亡，LD50為1.5～4.0mg／kg。virotoxins的毒性及機(jī)理和后者相似。
關(guān)于amatoxins和phallotoxins的毒性機(jī)理，目前已有定論。Fi-time等（1966）多年研究發(fā)現(xiàn)amanitin中毒的小白鼠肝細(xì)胞核仁碎裂，并且細(xì)胞核中的RNA含量持續(xù)減少。進(jìn)一步的研究證明，體內(nèi)或體外由amanitin處理的鼠肝細(xì)胞核的RNA合成被嚴(yán)重阻斷，因此認(rèn)為amanitin具有抑制RNA聚合酶的活性，從而阻礙了蛋白質(zhì)的合成。給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物少量phallotoxins后可立即引起肝臟肥大，造成明顯的機(jī)能性障礙。Phallotoxins與細(xì)胞中的肌絲蛋白（F-actin）進(jìn)行專一性的相結(jié)合，極大地穩(wěn)定了F-actin的結(jié)構(gòu)，促使了肌球蛋白（G-actin）的聚合，從而打破了F-action與G-actin的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。張志光等（1998）用amatoxins和pahllotoxins的粗毒液處理綠豆種子，強(qiáng)烈抑制其下胚軸生長(zhǎng)、蛋白質(zhì)合成和干重。
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